Хвороба вільсона

хвороба Вільсона - спадкове захворювання, що передається по аутосомно-рецесивним типом. Виникає в умовах мутацій в гені АТР7В, що кодує білок медьтраснпортірующей АТФ-ази печінки. Характерна ознака хвороби Вільсона - накопичення міді в різних органах і тканинах, переважно в печінці і базальних гангліях.

Першовідкривач захворювання - А.К. Вільсон, описав захворювання в 1912 році, у вітчизняній медицині - Н.А. Коновалов. Патогенез хвороби Вільсона був виявлений в 1993 році. поняттю "хвороба Вільсона" відповідають також: хвороба Вільсона-Коновалова, хвороба Вестфаля-Вільсона-Коновалова, дистрофія гепатоцеребральная, дистрофія гепатолентикулярная, дегенерація Лентікулярная прогресуюча.

Класифікація хвороби Вільсона

Відповідно до класифікації Н.В. Коновалова розрізняють п`ять форм хвороби Вільсона:

• черевна
• ригидно-арітмогіперкінетіческая
• тремтливий-ригидная
• тремтливий
• Екстрапірамідні-коркова

Етіологія і патогенез хвороби Вільсона

Ген АТР7В картирован на довгому плечі хромосоми 13 (13q14.3-q21.1). Організм людини містить близько 50-100 мг міді. Добова потреба міді для людини - 1-2 мг. 95% всмокталась в кишечнику міді, транспортується в формі комплексу з церулоплазміном (один з глобулінів сироватки, синтезованих печінкою) і тільки 5% в формі комплексу з альбуміном. Крім того, іон міді входить до складу найважливіших метаболічних ферментів (лізілоксідази, супероксиддисмутаза, цитохром-С-оксидаза і ін.). При хворобі Вільсона відбувається порушення двох процесів обміну міді в печінці - біосинтез головного медьсвязивающіх білка (церулоплазміну) і виведення міді з жовчю, наслідком чого стає підвищення рівня незв`язаної міді в крові. Концентрація міді в різних органах (найчастіше в печінці, нирках, рогівці і головному мозку) збільшується, що призводить до їх токсичного ураження.

Клінічна картина хвороби Вільсона

Для хвороби Вільсона характерний клінічний поліморфізм. Перші прояви захворювання можуть з`явитися в дитинстві, юнацтві, в зрілому віці і набагато рідше в зрілому віці. У 40-50% випадків Хвороба Вільсона маніфестує з ураження печінки, в інших - з психічних і неврологічних розладів. З залученням до патологічного процесу нервової системи виявляється кільце Кайзера-Флейшера.

Черевна форма хвороби Вільсона розвивається переважно до 40 років. Характерна ознака - важке ураження печінки за типом цирозу печінки, хронічного гепатиту, фульминантного гепатиту.

Ригидно-арітмогіперкінетіческая форма хвороби Вільсона маніфестує в дитячому віці. Початкові прояви - м`язова ригідність, амимия, змащені мови, труднощі при виконанні дрібних рухів, помірне зниження інтелекту. Для цієї форми захворювання характерно прогресуюче протягом, з наявністю епізодів загострення і ремісії.

Тремтливий форма хвороби Вільсона виникає у віці від 10 до 30 років. Переважним симптомом є тремор. Крім того, можуть спостерігатися брадикинезия, браділалія, важкий психоорганический синдром, епілептичні напади.

Екстрапірамідні-коркова форма хвороби Вільсона зустрічається досить рідко. Її початок схоже з початком будь-якої з перерахованих вище форм. Для неї характерні епілептичні припадки, екстрапірамідні і пірамідні порушення і виражений інтелектуальний дефіцит.

Діагностика Вільсона

Офтальмологічне дослідження за допомогою щілинної лампи виявляє кільце Кайзера-Флейшера. Біохімічні дослідження виявляють підвищену екскрецію міді в сечі, а також зниження концентрації церулоплазміну в крові. За допомогою візуалізації методів (КТ і МРТ головного мозку) виявляють атрофію півкуль великого мозку і мозочка, а також базальних ядер.

Диференціальний діагноз

При діагностиці хвороби Вільсона невролога необхідно диференціювати її від паркінсонізму, гепатоцеребральной синдрому, хвороби Геллервордена-Шпатца. Основним диференційно-діагностичною ознакою цих захворювань є відсутність характерних для хвороби Вільсона кільця Кайзера-Флейшера і розладів обміну міді.

Лікування хвороби Вільсона

Основою патогенетичного лікування хвороби Вільсона є призначення тіолових препаратів, в першу чергу - D-пеніциламін (купреніл) або унітіолу. Головна перевага купреніла - низька токсичність і можливість тривалого прийому при відсутності побічних ефектів. Його призначають по 0,15 г (1 капсула) на добу (тільки після їжі), в подальшому, протягом 2,5-3 місяців дозу збільшують до 6-10 капсул / добу (оптимальна доза). Лікування купренілом проводиться роками і навіть довічно з невеликими перервами (на 2-3 тижні) в разі появи побічних ефектів (тромбоцитопенія, лейкопенія, загострення виразкової хвороби шлунка і т. д.).

Унітіол (5 ml в / м) призначають у разі непереносимості (поганий переносимості) купреніла. Тривалість одного курсу лікування - 1 місяць, після чого лікування припиняють на 2,5-3 місяці. У більшості випадків настає поліпшення загального стану пацієнта, а також регрес неврологічних симптомів (скутості, гіперкінезів). У разі домінування гіперкінезів рекомендовано призначення невеликих курсів нейролептиків, при ригідності - сінемент, циклодол.

У разі тяжкого перебігу хвороби Вільсона, при неефективності консервативного лікування за кордоном вдаються до трансплантації печінки. При позитивному результаті операції стан пацієнта поліпшується, відновлюється обмін міді в організмі. Надалі лікування пацієнта становить імуносупресивної терапії. У Росії на сьогодні поступово впроваджується в клінічну практику метод біогемоперфузіі з ізольованими живими клітинами селезінки і печінки (т. Н. Апарат "допоміжна печінку).

Немедикаментозне лікування хвороби Вільсона полягає в призначенні дієти (стіл №5) з метою виключення продуктів багатих міддю (кава, шоколад, бобові, горіхи і т. Д.).

Прогноз і профілактика хвороби Вільсона

У разі своєчасного діагностування хвороби Вільсона і проведення адекватної медьсніжающей терапії можлива нормалізація загального стану пацієнта і обміну міді в організмі. Постійний прийом тіолових препаратів за схемою, призначеною лікарем-фахівцем, дозволяє підтримувати професійну і соціальну активність пацієнта.

Для запобігання рецидивам хвороби Вільсона рекомендовано проведення лабораторних досліджень крові та сечі пацієнта кілька разів на рік. Необхідний контроль наступних показників: концентрація міді, церулоплазміну і цинку. Крім того, рекомендовано проведення біохімічного аналізу крові, загального аналізу крові, а також регулярні консультації у терапевта і невролога.