Відео: 12 РАД, ЩОБ РОЗВИНУТИ СИЛУ ВОЛІ І не лінуватися!
Відомі два основних підходи, які можуть привести до аутоімунному відповіді:- аутоиммунизация за допомогою антигенів, до яких не виробляється імунологічна толерантность-
- скасування природної імунологічної толерантності за допомогою модифікованих антигенів або імунокомпетентних клітин.
Аутоиммунизация за допомогою антигенів, до яких відсутня імунологічна толерантність. В експерименті багаторазово доведено, що в організмі існує ряд структур, у яких в період становлення природної імунологічної толерантності був обмежений або відсутній контакт з клітинами імунної системи. Цю особливу групу антигенів Voisin позначив природними аутоантигенами. Для індукції імунної відповіді на ці антигени немає необхідності в зміні їх структури або скасування імунологічної толерантності. Особливі властивості аутологічних антигенів пояснюють такі причини.
1. Особливості ембріонального розвитку. Ці антигени можуть бути синтезовані в такий період, коли процес вироблення природної імунологічної толерантності вже завершено. Дана ситуація характерна для розвитку сперміїв. I-антиген еритроцитів також з`являється в постембріональний період-в зв`язку з цим можна згадати холодові аглютиніни, які синтезуються саме до 1-антигену.
2. Особливості анатомічної будови ряду органів і тканин в значній мірі обмежують доступ до них імунокомпетентних клітин (так звані забар єрні органи). Прикладами служать гематоенцефалічний бар`єр для мієліну (ЦНС), а також передня камера очного яблука, яка не має судинних і лімфатичних зв`язків з іншими тканинами. Steffen розглядає колаген зважаючи на його нерастворимости як такого "секвестріруется", Або ізольованого, антигену. Не цілком ясна роль базальних мембран. У той час як одні автори приписують їм секвестріруется ефект, інші припускають, що вони запобігають реакцію антитіл і лімфоцитів з антигенами. У цьому плані цікавими є дані про продукцію цитотоксичних антитіл до власних сперми у експериментальних тварин. У той період, коли базальнамембрана інтактна, in vivo все ж відсутні цитотоксические реакції. Анатомія яєчка забезпечує захист його клітинного вмісту до контакту з імунною системою.
3. Особливості біохімічної структури антигенів. Перш за все мова йде про появу незв`язаних антигенних детермінант і про прискорений розпад деяких речовин. У нормі перший процес відбувається непомітно, на надзвичайно низькому рівні-про вихід в циркуляцію антигенних структур вперше повідомив Coombs в зв`язку з проявом реакції імунних конглютінінов. Аналогічний механізм відповідальний за вироблення ревматоїдного фактора.
4. Поява "нових" антигенів може статися в результаті фізіологічних і патологічних процесів. Характер імунної відповіді визначається частотою освіти або персистенцією антигенних детермінант.
Внаслідок скасування імунологічної толерантності до цих антигенів організм реагує на них як на генетично чужорідні структури. Характерним прикладом служить продукція антитіл до антигенів кришталика, отриманого при операціях з приводу катаракти. Появою цих змінених антигенів можна пояснити вироблення антитіл після масивних поразок тканини (інфаркт міокарда, апоплексія, токсичне ураження печінки). До сих пір, однак, відсутні переконливі докази патогенетичної ролі цих антитіл. Зовсім інша ситуація складається в тих випадках, коли в умовах експерименту здійснюють сенсибілізацію антигенами в суміші з повним ад`ювантом Фрейнда. Таким способом створюють експериментальні моделі алергічного енцефаломієліту, увеїту, орхіту і тиреоїдиту. Різниця пояснюється тим, що в основі патогенезу індукованих захворювань лежить сенсибілізація клітинного типу.
Скасування природної імунологічної толерантності. Слід назвати три можливі причини для розвитку аутоімунних захворювань.
1. У разі відсутності в організмі аутореактівних Т- і В-клітин аутоиммунизация можлива тільки при появі нового клону імунокомпетентних клітин в результаті мутації (іммунопроліфератівние захворювання) або впливу лим-фотропной вірусної інфекції. Набагато частіше зустрічають оборотний процес зниження функціональної активності імунорегуляторних клітин-супресорів (вірусна інфекція, імунодефіцит), а також дисбаланс між толерогенниє і імуногенним дією аутоантигена. Згідно Feldmann, вирішальним фактором для збереження природної толерантності служить низькомолекулярна толерогенниє форма циркулюючого аутоантигена. До скасування толерантності може привести зміна його концентрації або толерогенниє. Подібний механізм відповідальний за вироблення антитіл до тиреоглобуліну при запальних захворюваннях щитовидної залози. Про значення реакцій клітинного імунітету свідчить той факт, що аутоімунні стани супроводжуються порушенням функції Т-клітин (ВКВ, ревматоїдний артрит, хронічний активний гепатит).
2. В організмі існують аутореактівние В-клітини, проте через відсутність відповідних клітин-хелперів вони не активуються.
Цей дефект можна розглядати і з позиції переважання відповідних клітин-супресорів, що характерно для типової ситуації. Відносно нові дослідження свідчать про те, що в рамках процесів соматичної мутації і реаранжіровкі генів можуть проявлятися варіабельні структури рецепторів аутореактівних лімфоцитів. Крім того, гени, які контролюють ембріогенез, в особливій мірі аутореактівние.
До аутоиммунизации наводять такі процеси:
- активація ще не цілком вивчених клітин Т-контрасупрессоров, нейтралізують Т-супресорний ефект, а також передбачувана активація Т-хелперов-
- заміна Т-хелперного ефекту на функцію інших Т-хелперів, які активуються через перехресно реагують антигени або ідіотіпи-
- пряма активація клітин-ефекторів або ендогенні зміни цих клітин.
3. Активація В-клітин в напрямку продукції блокуючих антитіл, при цьому аутореактівние Т-клітини не мають функціональною активністю. Така ситуація характерна для феномена посилення. До аутоиммунизации призводить зниження продукції блокуючих антитіл (вплив імуносупресії). Ці процеси мають особливе значення при трансплантації і пухлинному рості.
В кінцевому рахунку аутоиммунизация вказує на два основних процеси:
- скасування (зрив) імунологічної толерантності в результаті аномальної антигенної стимуляції (модифікований або перехресно реагує антигени, стимуляція безпосередньо клітин-ефекторів) -
- порушення механізмів иммунорегуляции (первинні зміни імунної системи).
Аномальна Аг-стимуляція може бути обумовлена наступними причинами:
- зміною структур власного організму (вплив вірусних інфекцій, лікарських препаратів) -
- перехресно реагує екзогенних антігеном-
- перехресними реакціями ідіотипів.
При цьому можливі як зміни власне молекулярної структури, так і асоціації на клітинній мембрані.
Аутоиммунизация, обумовлена зміною антигенних структур власного організму, була вивчена в експерименті при фізичних (опромінення, ультразвук, нагрівання) або хімічних впливах (введення тиреоглобуліну з сульфаниловой кислотою). Аналогічні ситуації, що супроводжуються виробленням аутоантитіл, були описані при опіках, після деяких видів медикаментозної терапії і при вірусних інфекціях.
Вважають, що зміна антигенних властивостей клітин лежить в основі розвитку гемолітичної анемії у хворих, які перенесли інфекцію, викликану Mykoplasma. При цьому виробляються аутоантитіла до I-антигену еритроцитів. Перехресно реагують структури при вірусних інфекціях можуть з`явитися в результаті включення антигенів господаря в структуру вірусного генома або вірусних структур в клітинну мембрану. Вважають, що подібні механізми відіграють певну роль в патогенезі розсіяного склерозу і деяких форм гепатиту.
Сенсибілізація перехресно реагують антигенами особливо вдається при введенні експериментальним тваринам органоспецифічних ксеногенних антигенів. Так, за допомогою ксеногенного тиреоглобуліну можна викликати продукцію антитіл, які реагують з антигенами даного організму. Аналогічним чином при використанні ад`юванта Фрейнда сенсибилизируют тварин антигенами, отриманими з тканин міокарда, головного мозку, нирок, наднирників, поперечно мускулатури. Реакцію антитіл з антигенами власних тканин можна продемонструвати в методах in vitro, а також за допомогою імунофлюоресценції in vivo.
Перехресні реакції між деякими бактеріальними антигенами і структурами тканин людини мають певне клінічне значення.
В результаті антигенного подібності між мембраною стрептококів і структурою субсарколемми волокон міокарда відбувається вироблення антитіл, що мають патогенетичне значення при гострих ревматоїдних станах. Деякі форми алергічного енцефаломієліту пов`язані з імунізацією гетерологичной вакциною, яка містить антигени тканини головного мозку (проти сказу).
При тривалому застосуванні препарату ксеногенного гіпофіза для лікування діабету можуть вироблятися антитіла, що реагують також з антигенами гіпофіза власного організму, проте не завжди антигенну подібність призводить, до продукції аутоантитіл. Прикладом може служити полісахариди пневмокока типу XIV. Незважаючи на антигенну схожість з речовиною А групи крові людини, до сих пір не було повідомлень про виявлення аглютинінів у осіб, які перенесли пневмококової інфекцію. У порівнянні з цим подібність антигенів штамів Е. coli О14 і О86 зі структурами слизової оболонки товстої кишки має патогенетичне значення для розвитку коліту. Перехресні реакції між антигенами стрептококів, зокрема А-стрептокока тип 12, і структурами ниркових клубочків призводять до розвитку деяких форм нефриту. І, нарешті, продукція антитіл до ДНК може бути обумовлена інфекцією ДНК-вмісними вірусами.
У мишей шляхом ін`єкції ревматоїдного фактора можна індукувати вироблення антитіл, що реагують з пептідогліканов стрептококів. Перехресні реакції були виявлені між Е. coli або менингококками групи В і антигенами ЦНС.
Новий аспект проблеми перехресно реагуючих антигенів пов`язаний з використанням моноклональних антитіл.
Детальні дослідження показали, що перехресно реагують антигени широко поширені в природі і часто викликають вироблення аутоантитіл в умовах клініки і експерименту. Беручи до уваги цей факт, слід все ж констатувати, що механізми аутоагресії проявляються порівняно рідко.
Особливий інтерес викликають перехресні реакції між ідіотипів. Як В-, так і Т-клітинні рецептори несуть ідіотіпіческіе структури. Згідно з поданням Cooke і Lydyard, ці клітини можуть розпізнати навантажені Т-хелпери, якщо бактерія, вірус або спрямовані проти них антитіла носія володіють однією з цим ідіотипів перехресно реагує структурою. Подібна взаємозв`язок була відзначена для полісахариду клебсієли К30 і антитіл до ДНК, а також пептидогликана і ідіотіпіческіх детермінант.
Подальший розвиток теорії перехресних реакцій пов`язано з тим, що в рамках екзогенної імунізації можуть відбуватися мутації з наступною зміною специфічності. Раніше феномен аутоиммунизации пояснювали експресією антигенів II класу головного комплексу гістосумісності на деяких клітинах, в тому числі і паренхіми. Звідси пошук можливих умов сенсибілізації привів до вивчення інших структур клітинних мембран. Поряд з TSH-рецепторами на тіреоцітов були ідентифіковані також тиреоглобулін і мікросомальний антиген. В якості первинної причини подібної експресії називають вірусні інфекції.
Поліклональних активація. При стимуляції ЛПС або EBV в супернатанті культивованих лімфоцитів з`являються різні види аутоантитіл. Цим механізмом можна пояснити, ймовірно, вироблення аутоантитіл при EBV-інфекції. Активація здійснюється не через специфічний рецептор. Як правило, визначають аутоантитіла широкого спектра, що можна підтвердити за допомогою тестів in vitro.
Первинні зміни імунної системи можуть бути пов`язані, по-перше, з репродукцією "забороненого клону", По-друге - з порушенням механізмів підтримки нормальної імунологічної толерантності організму.
В принципі важливу роль у розвитку аутоімунних станів грають функції імунорегуляторних клітин: аномальний ефект Т-хелперів і різке зниження супресорної активності. У своїй теорії Bretscher виходить з того, що стимуляція потенційно аутореактівних клітин - це результат посиленої активації клітин-хелперів. В експерименті подібні порушення спостерігають при РТПХ. З цих позицій можна пояснити результати дослідів in vitro по виявленню синтезу аутоантитіл після стимуляції поліклональними В-клітинними активаторами.
Нові дослідження показали, що особливе значення мають дефекти клітин-супресорів. Пов`язаний з ними імунодефіцит був виявлений при ВКВ, ревматоїдному артриті і тиреоїдиті Хашимото. Що зменшується з віком супрессорная активність Т-клітин також сприяє розвитку аутоімунного процесу. Порушення функції клітин-супресорів найбільш виражено при органоспецифічних аутоімунних захворюваннях, проте досить чутливі методи дозволяють визначити титр аутоантитіл як у хворих, так і у здорових осіб. Причина прояви відомих аутоімунних феноменів полягає в тому, що супресорний ефект дають перш за все Т-клітини, а також опосередковано макрофаги. Останні можуть пригнічувати активацію як В-, так і Т-клітин за допомогою медіаторів, сприяючи порушення антігеноспеціфіческой супрессии. У перспективі вирішення питань иммунорегуляции можливо при використанні антіідіотіпіческіх антитіл.
Отримані дані дозволили пояснити поєднання аутоімунних захворювань з Т-клітинним імунодефіцитом. Генез порушень клітин-супресорів ще неясний. Привертає увагу факт, що при органоспецифічних аутоімунних процесах виявляють антилейкоцитарні аутоантитіла.
Доведено вплив і генетичних факторів. В експерименті було продемонстровано зв`язок з генами імунної відповіді. З цієї точки зору аутоімунні розлади розглядають як гіперімунна відповідь, а цілий ряд інших захворювань - як стану, обумовлені низьким рівнем імунної відповіді.
Всі відомі факти свідчать про те, що зазначені механізми лише у виняткових випадках призводять до розвитку аутоімунних процесів. Як правило, це відбувається при впливі екзогенного фактора на імунну систему, до сих пір відомі факти свідчать про те, що імунізацію лише як виняток можна пояснити одним з названих механізмів. Як правило, на імунну систему впливає екзогенний фактор.
В кінцевому рахунку аутоиммунизация - це результат участі наступних факторів:
- вийшла з-під контролю фізіологічна реакція, спрямована проти власних антигенів, "анти-свій"-
- реакція "анти-чужий", Яка через перехресну реактивність, антіідіотіпіческіе зв`язку або мутації призводить до реакції "анти-свій".
Використання гібридомної техніки для визначення моноклональних антитіл привело до несподіваних результатів. Так, було показано, що антитіла до ДНК можуть реагувати з цілим спектром антигенних препаратів:
- іншими нуклеїновими кіслотамі-
- кардіоліпіну (реакція Вассермана) -
- протромбин-активатором (антикоагулянт при ВКВ) -
- структурами клітинних мембран (тромбоцити, клітини ендотелію, печінки) -
- Vimentin-
- кишковими бактеріями.
Моноклональних РФ поряд з IgG пов`язує також EBV-індукований антиген і гістони. В основі цих спостережень лежить спрямованість антитіл на розпізнавання певного кластера, представленого різними структурами (в першому випадку це перш за все містки фосфат-рибоза).
Читати далі Фактори впливу на аутоімунізації
Основні функції лейкоцитів: короткий опис
Імуномодулятор "тимоген". Інструкція по застосуванню.
Перфорин і його роль в організмі людини